– La rééducation du système sérotoninergique utile dans l’aide au sevrage tabagique ? (01/05/2012)
Si l’addiction à la consommation de sucre est largement décrite comme dépendante de la sérotonine cérébrale par l’intermédiaire de l’insuline (celle-ci favorise le taux de tryptophane cérébral et donc sa synthèse), son rôle dans le sevrage tabagique est moins connu. Pour éclaircir celui-ci Christophe Lanteri nous présente les travaux de l’équipe du Pr Jean-Pol Tassin.
Depuis les années 80, et malgré des données expérimentales contradictoires, les théories neurobiologiques de l’addiction ont accordé un rôle central à la dopamine, et plus généralement au « circuit de la récompense ».
Dès la fin des années 90, l’équipe du docteur Tassin a mis en évidence que le système dopaminergique n’intervenait sans doute que secondairement et que la noradrénaline et la sérotonine jouaient un rôle critique dans les processus addictifs (Darracq et al., 1998 ; Drouin et al, 2002 ; Auclair et al., 2004).
En 2006, ils ont montré, par une approche pharmacologique, neurochimique, génétique et comportementale chez la souris de laboratoire, que les neurones noradrénergiques et sérotoninergiques se régulent mutuellement et que la prise répétée de drogue d’abus (amphétamines, cocaïne, morphine, alcool…) découple ces deux systèmes qui deviennent alors hyper-réactifs (Salomon et al., 2006 ; Lanteri et al., 2008). Cette découverte est à l’origine d’un nouveau concept de la pharmacodépendance qui propose que les toxicomanes sont devenus hyper-sensibles aux stimuli sensoriels, et que la drogue, en recréant pharmacologiquement la situation qui a conduit à ce déséquilibre, permet de les soulager temporairement.
De façon intéressante, cette propriété semble spécifique des drogues d’abus et elle a été étendue à la nicotine quelques années plus tard, à condition que celle-ci soit associée à un inhibiteur de monoamines oxydase (Lanteri et al., 2009). En effet, l’équipe du docteur Tassin a également beaucoup étudié les effets du tabac sur le cerveau, en se basant sur les études qui montraient que les fumeurs présentaient des taux de monoamines oxydases très diminués. Ils ont notamment démontré que l’association d’un IMAO à la nicotine permettait d’induire facilement une auto-administration, c’est-à-dire de reproduire les effets récompensants du tabac chez l’animal de laboratoire (Villégier et al., 2006a) et que la sérotonine était le principal neuromédiateur impliqué dans ce processus
(Villégier et al., 2006b).
Bibliographie
– Auclair A, Drouin C, Cotecchia S, Glowinski J, Tassin JP (2004) 5-HT2A and alpha1b-adrenergic receptors entirely mediate dopamine release, locomotor response and behavioral sensitization to opiates and psychostimulants. Eur J Neurosci. 20(11):3073-84.
– Darracq L, Blanc G, Glowinski J, Tassin JP (1998) Importance of the noradrenalin-dopamine coupling in the locomotor activating effects of D-amphetamine. J Neurosci. 18(7):2729-39.
– Drouin C, Darracq L, Trovero F, Blanc G, Glowinski J, Cotecchia S, Tassin JP (2002) Alpha1b-adrenergic receptors control locomotor and rewarding effects of psychostimulants and opiates. J Neurosci. 22(7):2873-84.
– Lanteri C, Salomon L, Torrens Y, Glowinski J, Tassin JP (2008) Drugs of abuse specifically sensitize noradrenergic and serotonergic neurons via a non-dopaminergic mechanism. Neuropsychopharmacology 33(7):1724-34.
– Lanteri C, Hernández Vallejo SJ, Salomon L, Doucet EL, Godeheu G, Torrens Y, Houades V, Tassin JP (2009) Inhibition of monoamine oxidases desensitizes 5-HT1A autoreceptors and allows nicotine to induce a neurochemical and behavioral sensitization. J Neurosci 29(4):987-97.
Salomon L, Lanteri C, Glowinski J, Tassin JP (2006) Behavioral sensitization to amphetamine results from an uncoupling between noradrenergic and serotonergic neurons. Proc Natl Acad Sci U S A 103(19):7476-81.
Villégier AS, Salomon L, Granon S, Changeux JP, Belluzzi JD, Leslie FM, Tassin JP (2006a) Monoamine oxidase inhibitors allow locomotor and rewarding responses to nicotine. Neuropsychopharmacology
31(8):1704-13. Epub 2005 Dec 14.
Villégier AS, Salomon L, Blanc G, Godeheu G, Glowinski J, Tassin JP (2006b) Irreversible blockade of monoamine oxidases reveals the critical role of 5-HT transmission in locomotor response induced by nicotine in mice. Eur J Neurosci. 24(5):1359-65. Epub 2006 Sep 8.
Christophe Lanteri et Jean-Pol Tassin
Laboratoire de Physiopathologie des Maladies du Système Nerveux Central INSERM UMR 952 - CNRS UMR 7224 Université Pierre et Marie Curie - Paris
Nicolas Bles Dr en pharmacie et toxicologie Actudis n° 2 L’actualité du laboratoire Dissolvurol 01/05/2012